Монохимиотерапия при раке легкого
Монохимиотерапия рекомендуется больным при наличии противопоказаний для платиновых производных, которые требуют режима гипергидратации и обладают нефро- и нейротоксичностью. К таким противопоказаниям относятся сердечно-сосудистые заболевания, недостаточность почечной функции, заболевания периферической нервной системы.В современной химиотерапии НМРЛ применяют целый ряд противоопухолевых ЛС, многие из которых первоначально изучены в монохимиотерапии.
По результатам мета-анализа средняя эффективность составила 25,8% (95% С1= 22,9—28,6%). Консервативное лечение рака легкого Активность доцетаксела (Таксотер) у ранее не леченных больных НМРЛ III—IV стадий в среднем равнялась 24,3 ± 1,9%, варьируя от 19 до 32%.
Винорелбин (Винкарельбин) в монорежиме при HMPЛ III—IV стадий оказался в среднем эффективен в 25,3% (95% С1=22,6—28,0%) случаев. MB составила 38,36+4,8 нед. 1-летняя выживаемость — 33,3% (95% С1=27,4—39,2%).
Гемцитабин (Гемзар) в монохимиотерапии у больных с НМРЛ III—IV стадий был изучен по сравнению с наилучшим симптоматическим лечением (Best Supportive Care — BSC). В среднем при анализе лечения 244 больных общая эффективность гемцитабина составила 18,03% (95% С1=15,5—20,6%) с MB 29,5 % нед.
Эффективность иринотекана в монорежиме при HMPЛ IIIB—IV стадий (II фаза изучения) колебалась в пределах от 11 до 36,6%, в среднем составив 28,3 % (95%С1=24,9—31,6%).
Платиносодержащие режимы
До последнего времени методом выбора при химиотерапии являлась комбинация этопозида и цисплатина (ЕР).Оценка эффекта лечения проводится после каждых 2 курсов лечения. При нарастании эффекта лечение проводится до получения максимально возможного эффекта. При стабилизации процесса проводится 4 курса XT, дальше возможно динамическое наблюдение за больными до первых признаков прогрессирования с переходом на 2-ю линию XT. При прогрессировании опухолевого процесса после первых 2 курсов XT — переход на 2-ю линию XT.
Двухкомпонентные режимы с новыми J1C и производными платины активны у 40% больных НМРЛ с MB 10—11 мес и однолетней выживаемостью 38%. Применение 3-компонентных режимов на сегодняшний день не показало преимуществ какого-либо режима.
Наиболее знаменательными сравнительными рандомизированными исследованиями были ТАХ-326 и ECOG-1594, продемонстрировавшие:
относительно более высокую эффективность комбинации доцетаксела с цисплатином;
наилучшие отдаленные результаты, полученные при использовании гемцитабина с цисплатином. Ниже указаны двухкомпонентные режимы, составленные на основе данных предклинических исследований. Средняя эффективность доцетаксела с цисплатином у ранее не леченных больных при НМРЛ III—IV стадий оказалась равной 39,7% (95% С1=35,2—44,2%), MB — 10,0 (95 % С1=7,2—12,2) мес, 1-летняя выживаемость — 38,7% (95% С1=34,3—43,1 %).
Паклитаксел в комбинации с цисплатином при НМРЛ III—IV стадий увеличил эффективность лечения в среднем до 39,2% (95% С1=35,4—42,9%).
В мета-анализе, проведенном Le Chevalier Т., направленном на оценку преимуществ гемцитабина при НМРЛ, включающем данные о 4554 больных из 13 рандомизированных исследований, сравнение про-изведено в основном с комбинациями, включающими цисплатин и винкаалкалоиды, в то время как таксаны использовались лишь в 3 исследованиях.
Мета-анализ показал значительное уменьшение смертности в пользу гемцитабин-платиновых режимов с абсолютным преимуществом к 1 году в 3,9%. Подгруппы по сравнению режимов 1-й и 2-й генерации (разработанных в 1980-е годы) показали статистически значимое преимущество гемцитабин-платиновых режимов. Сравнительный анализ с режимами 3-й генерации (разработанными в 1990-х годах, включающими навельбин, доцетаксел, паклитаксел, гемцитабин) показал статистически недостоверную тенденцию в сторону гемцитабин-платиновых режимов.
Неплатиновые режимы
Неплатиновые комбинации с успехом могут быть рекомендованы пациентам с нарушением почечной функции или с сердечной недостаточностью или в других случаях, когда противопоказано применение производных платины или режима гипергидратации.В отношении лечения больных НМРЛ справедливо отметить, что, несмотря на множество рандомизированных исследований, нет достаточных оснований для выделения одной, наиболее эффективной, комбинации лекарств. Все режимы, включающие новые препараты, по отдаленным результатам и непосредственному эффекту оказываются одинаковыми, хотя в отдельных исследованиях и получено преимущество какой-либо комбинации.
Каждая из новых комбинаций может быть выбрана для XT 1-й линии при НМРЛ III—IV стадий. Все эти режимы имеют уровень IA доказательности рекомендаций, т.к. их эффективность оценена в рандомизированных контролируемых исследованиях или основана на результатах мета-анализа. Выбор 1-й линии XT для больных НМРЛ на сегодня должен основываться на многих факторах, не исключающих и стоимость препаратов.
Главными детерминантами для выбора режима 1-й линии XT НМРЛ должны быть:
возможная токсичность:
исходя из оценки общего состояния больного, сопутствующих заболеваний с учетом необходимости проведения повторных курсов;
оценка общего состояния:
— больные в хорошем общем состоянии (0—2 по классификации ВОЗ) могут получать один из платиносодержащих режимов, включающих новый препарат (доцетаксел, гемцитабин, паклитаксел, иринотекан, винорелбин);
стоимость лечения.
Анализ значения возраста на результаты лечения показал, что пожилые больные хорошо переносят новые режимы XT и результаты лечения у них не хуже, а по некоторым данным даже лучше, чем у молодых больных.
Привет друзья Живу в Италии с 1989 года. Летом 2011 года мне диагностировали рак груди. Официальная медицина предложила операцию и химиотерапию. Благодаря ин...